На борту корабля находился экипаж 27-й миссии Международной космической станции (МКС): его командир, россиянин Дмитрий Кондратьев и два бортинженера: американка Кэтрин Колман (НАСА) и Паоло Несполи (Италия, Европейское космическое агентство — ЕКА). По сообщению пресс-службы Федерального космического агентства России (Роскосмос), расстыковка «Союза» с МКС произошла во вторник в 01:35 мск. 

После этого порядковый номер экспедиции Станции поменялся с 27-го (космонавты 27-й миссии прибыли на станцию в конце декабря прошлого года) на 28-й. В ее состав вошли два россиянина: командир Александр Самокутяев и бортинженер Андрей Борисенко, и Рональд Гаран (США, бортинженер). Они работают МКС с апреля - 2011.

Непосредственно после возвращения на Землю космонавты должны пройти тщательный медицинский осмотр в мобильном госпитале. Потом они будут доставлены на вертолетах в Караганду. Оттуда Дмитрий Кондратьев вылетит спецрейсом на аэродром Чкаловский в Подмосковье. Там его ждут родные и коллеги. Астронавт НАСА Кэтрин Колман и астронавт Паоло Несполи из Караганды отправятся в Хьюстон.

Экипаж  «Союза» доставил на Землю мух дрозофил. На них изучали влияния факторов космоса в целом и полета в частности на живые организмы.